Los agentes especiales Jack y Stephanie, siguen a través del desierto de Arizona, la pista de un testigo antimafia que se niega a declarar, mientras las autoridades locales les pisan los talones. Los despistan atajando a través de un tramo abandonado de una solitaria autopista conocida como Ruta 666. Sin embargo, la carretera oculta un peligro mucho peor. Cuando un siniestro grupo de presidiarios aparece, Jack hace frente a una terrible realidad: no existe huída, ni puede negar que la fuerza que ronda este inhóspito lugar es el alma de su difunto padre, decidido a vengarse a cualquier precio.