Thelma es una ama de casa convencional. Louise trabaja como camarera en una cafetería. Juntas se ponen en marcha conduciendo un Thunderbird del 66 descapotable, en lo que debía ser una excursión de pesca de tres días. Un encuentro con un violador potencial, borracho y malhablado, trasforma su tranquilo fin de semana de relax en una huida campo a través que cambiará sus vidas para siempre.